Jedinstvena teorija Parkinsonove bolesti

Koliko u stvarnosti razumijemo u Parkinsonov svemir?

Prije više od jednog stoljeća, Albert Einstein je dramatično pomaknuo naš koncept prostora i vremena. Njegov rad o općoj relativnosti, predstavljen tokom 4 predavanja 1915. godine, još uvijek podupire velik dio našeg razumijevanja čuda kosmosa i nastavlja utjecati na naš život na zemlji.

Iako se 'teorija svega' još uvijek izmiče čak i najvećim umovima u fizici, kombinacija opće relativnosti i kvantne mehanike, zajedno s razvojem bezbrojnih drugih teorija, vidjela je neviđeno ubrzanje u našem razumijevanju fizike koja upravlja našom stvarnošću.

Pa zašto počinjem Parkinsonov post tim teorijama?

Na neki način naše današnje znanstveno razumijevanje Parkinsona nalikuje razumijevanju svemira prije 1915. godine. I kako je 20. stoljeće donijelo novi okvir za fiziku, povezujući mnoštvo pojmova koji se odnose na prostor, vrijeme, masu, energiju i gravitaciju, 21. stoljeće dovodi do dramatičnog pomaka u našem razumijevanju Parkinsonove.

U Parkinsonovom razvoju svakodnevno se postiže napredak na više različitih fronta. Iako se može činiti da su te različite linije istraživanja međusobno povezane i nisu u mogućnosti voditi jedna drugu, postoji veća slika na djelu utemeljena na našem kombiniranom razumijevanju. Zajedno mali napredak postignut širom svijeta približava nas tretmanu koji će jednog dana prenijeti stanje u povijesti knjiga.

Kao i u fizici, trenutno ne postoji takva objedinjena teorija Parkinsona koja spaja sva naša trenutna znanja. U posljednjih 50 godina, otkako je otkriveno osiromašenje dopamina u Parkinsonovom mozgu, postalo je očito da je stanje u mnogočemu složeno kao i svemir koji fizičari i dalje pokušavaju razumjeti. Umjesto toga, nadam se da će ovaj post istaknuti neke od načina kako nedavna otkrića naizgled nepovezanih Parkinsonovih polja i neuroznanost općenito utječu i ovise jedni o drugima.

Vjerujem da sam u tim otkrićima pronašao uglate komade složene slagalice koja je Parkinsonova, i pronalazim nadu u nove i bolje tretmane i jedan dan lijeka.

Razvoj u upravljanju Parkinsonovim simptomima dao je najznačajniji utjecaj na živote ljudi koji boluju od Parkinsona u posljednjih nekoliko desetljeća. Poboljšanja su dosla u mnogim oblicima - od različitih mehanizama isporuke Parkinsonovih lijekova i njihove kombinacije s drugim spojevima koji proširuju njihovu upotrebu i smanjuju nuspojave, do napretka u kirurškim tehnikama i boljem razumijevanju uloge vježbanja u upravljanju simptomima. No, unatoč tim kretanjima, Parkinsonovo stanje ostaje oslabiti.

Glavni tretman u srcu većine Parkinsonovih režima droga je levodopa, koja postoji već više od 50 godina. I dok trenutni lijekovi igraju važnu ulogu u upravljanju simptomima, prečesto ne uspijevaju u kasnijim fazama stanja. Možda nas najviše iznenađuje da 200 godina nakon što je prvi put opisano, još uvijek nemamo terapiju koja bi mogla usporiti ili zaustaviti napredovanje Parkinsonove bolesti.

Ali na pragu smo novih i boljih tretmana, vođenih dramatičnim poboljšanjem našeg razumijevanja Parkinsonove posljednje decenije. Danas počinjemo razumijevati svemir koji postoji unutar ovih moždanih stanica i cijenimo složenosti koje su tako dugo priječile da se izliječi lijek, možemo vidjeti izazove i sada nam znanost pomaže da ih prevladamo.

Započnimo duboko u mozgu da bismo pogledali unutar stanica zahvaćenih Parkinsonovom stanicom - supstancom nigra koja proizvodi dopamin. Iako je općenito poznato da Parkinsonova bolest ne započinje u tim stanicama, studije progresije stanja pokazuju da se njegovo širenje širi dalje prema leđnoj moždini i da u nekim slučajevima može čak poticati u crijevima, njihov gubitak uzrokuje simptomi stanja.

U proteklih nekoliko desetljeća naučili smo puno o tome kako Parkinson utječe na putove i različite dijelove tih moždanih stanica i počeli smo otkrivati ​​što ide po zlu što dovodi do njihovog gubitka. Tu se pojavljuje prvi izazov u Parkinsonovoj ...

"Nekada se smatralo da je Parkinsonov najlakši od najvećih neuroloških poremećaja koje je moguće riješiti. Znanje u proteklih 20 godina bilo je odlično, ali to je također učinilo da teren shvati koliko je poremećaj složen. "
- Martin Taylor

Za razliku od drugih uvjeta u kojima se jedna genetska promjena ili neispravan put može prepoznati kao glavni uzrok, ono što smo naučili jest da je uzrok gubitka moždanih stanica u Parkinsonovom sustavu nevjerojatno složen. Višestruki dijelovi ćelije su poremećeni - od staničnih elektrana i sustava odlaganja otpada, do načina na koji se stanica nosi s stresom i reagira na upalu. Kako bi se dodatno zakomplicirali, ovi procesi su povezani i mogu se međusobno utjecati na web, pa uspostavljanje neispravne veze koja pokreće spiralu nizbrdo prema gubitku stanica postaje izazovna.

Veći dio našeg razumijevanja onoga što se događa unutar tih stanica proizlazi iz relativno rijetkih genetskih čimbenika koji predisponiraju određene dijelove stanice da ne rade. Ta su udruženja pomogla istraživačima da razviju studije i životinjske modele kako bi razdvojili probleme u korijenu Parkinsonove bolesti i pronašli zajedničke osobine koje postoje između naslijeđenih i sporadičnih oblika ove bolesti.

Kroz ove studije, istraživači dodaju isječke informacija našem globalnom razumijevanju - koristeći svoju stručnost za otkrivanje nepoznatih veza. Istodobno, drugi timovi spajaju sve dijelove slagalice, prevodeći biološka otkrića u baze podataka i izrađujući kartu ovog složenog weba koji omogućava istraživačima da vide kako njihova znanost djeluje na širu sliku.

Upravo s tim razumijevanjem sada možemo vidjeti kako su povezana pojedinačna znanstvena otkrića i kako, kod Parkinsonove, prekinuta veza može brzo snježiti kuglu izvan kontrole. No ova karta također sugerira načine kako zaustaviti ovu snježnu kuglu, što bi moglo biti izmjenjivač igara u stanju koji trenutno ne možemo usporiti.

Bolje razumijevanje omogućava nam da razvijemo nove lijekove koji specifično ciljaju područja stanice u korijenu problema, ti lijekovi imaju za cilj ispraviti ili zaobići poremećaje koji štite moždane stanice i sprečavaju njihov gubitak. A s tisućama lijekova koji su već dostupni na policama ljekarni za liječenje različitih stanja koja se još trebaju testirati u Parkinsonovom odgovoru, odgovor možda već postoji tamo gdje čekaju da ga pronađemo. Ta se ideja naziva zamjena lijekova i mogla bi pomoći boljem tretmanu za Parkinsonove godine, a ne desetljeća.

Bez obzira na to je li lijek za čudo već otvoren ili ga tek treba razviti, spremni smo s Parkinsonovim virtualnim biotehnikom uložiti u najbolje ideje i osigurati da tretmani s najviše potencijala idu prema kliničkim ispitivanjima.

Kako saznajemo više o onome što se događa u stanicama mozga oboljelih, postaje jasno da su različite stvari u korijenu Parkinsonove bolesti kod različitih ljudi i da vjerojatno postoje različite vrste stanja. Ovo otkriće pomaže objasniti zašto dvije osobe s Parkinsonovom bolešću nisu iste - svi imaju različite simptome i različito reagiraju na lijekove.

Napredak je postignut u prepoznavanju ovih različitih vrsta Parkinsonove spoznaje koja će vjerojatno biti uvjet da zaustave liječenje pojedinih podskupina ljudi. Brzina kojom će se ovi personalizirani tretmani isporučiti temeljit će se na lakoći prepoznavanja temeljnog problema i sposobnosti rješavanja i ispravljanja na način koji je istovremeno siguran i učinkovit. A kad smatramo da učinkovit tretman mora biti u stanju doprijeti do moždanih stanica koje su izgubljene u Parkinsonovom stanju, stvaranje novih lijekova koji su sigurni i učinkoviti nije lijek.

Na tom su se mjestu već postigla poboljšanja koja su dijelom poboljšana znanstvenom relativno novom sposobnošću uzimanja uzoraka kože, pretvaranja stanica kože u moždane stanice i pažljivo sagledajte što se događa u njima. Ova čarobnjačka manipulacija ćelijama također omogućava istraživačima da testiraju potencijalne lijekove koji posebno ciljaju dijelove stanice, poput oštećenih elektrana ili neispravnih centara za odlaganje otpada, i bolje razumiju koji će tretman djelovati i kod kojih ljudi.

Napredak u sustavima za dostavu lijekova također može olakšati proizvodnju sigurnih i učinkovitih tretmana za Parkinsonove bolesti. U revolucionarnom kliničkom ispitivanju GDNF-a razvijen je inovativni sustav davanja lijekova koji je posebno dizajniran kako bi se terapija unijela u mozak tamo gdje je to potrebno. I drugi istraživači istražuju potencijal novih terapija poput vakcina i genske terapije za Parkinsonove bolesti.

Iako složenost stanja može značiti da trebamo ciljati više različitih dijelova stanice u različitim pojedincima, određena utjeha može doći iz traženja sličnosti, područja stanice koja izgleda da propadaju češće nego ne.

To također znači da neke od mogućih terapija lijekovima za Parkinsona koje su dostigle, ali nisu mogle pokazati korist u kliničkim ispitivanjima u kasnoj fazi, možda nisu uspjele jednostavnim jer lijek nije testiran na pravim ljudima. Ali uskoro bi moglo biti moguće osigurati da se novi tretmani testiraju na pravim ljudima, a to je jedan od načina na koji naš Kritični put za Parkinsonov projekt ima za cilj da kliničko ispitivanje za Parkinsonov brži, jeftiniji i vjerovatnije uspije.

Ako potreba za personaliziranim tretmanima u složenom stanju nije bila dovoljna, ima još izazova koje postavlja Parkinson.

Trenutno ne postoji jednostavan način za mjerenje Parkinsonove bolesti. U nedostatku jednostavnog testa za Parkinsona, glavni način na koji mjerimo Parkinsonovu upotrebu je ljestvica koja se naziva Društvo poremećaja kretanja Jedinstvena ljestvica ocjene bolesti Parkinsona (ili skraćeno MDS-UPDRS). No iako ova ljestvica može kvantificirati različite simptome, ona ne može mjeriti napredovanje stanja - što je ključno za dokaz da novo liječenje može usporiti njegov tijek.

Znanstvenici napreduju u potrazi za biomarkerom Parkinsonove bolesti, nečim u tijelu koje se mijenja kako Parkinsonov napredak napreduje. Idealno bi bilo da ovu promjenu izmjerimo jednostavnim testom, poput testa krvi ili urina, ili pretragom mozga, a opet bi napredak u drugim područjima znanosti mogao biti naše rješenje.

Danas imamo više sofisticiranih strojeva koji mogu točno otkriti minutne promjene kemikalija prisutnih na našoj koži i u našem dahu, koje Parkinsonovi istraživači žele iskoristiti. Također imamo i tehnike snimanja koje nam omogućuju da vidimo unutar mozga veću jasnoću nego ikad prije. Ovi pomaci donose jednostavan test za mjerenje Parkinsonova dosega.

Ti bi događaji mogli značiti i da smo u stanju otkriti Parkinsonovu bolest u najranijim fazama, potencijalno mnogo mjeseci ili čak godina prije nego što je dijagnoza trenutno moguća. U potrazi za novim i boljim tretmanima, ova sposobnost predviđanja Parkinsonove bolesti mogla bi igrati važnu ulogu u pronalaženju lijekova koji stvarno usporavaju ili zaustavljaju te jednoga dana zajednički sprečavaju stanje.

Lijek za Parkinsonove bolesti izgledat će drugačije kod različitih ljudi, za one u ranim fazama zaustavljanje stanja i upravljanje simptomima bez nuspojava može biti odgovor, dok za one s naprednijim simptomima istraživači traže načine kako potaknuti stanice da se vrate ili da ih zamijeni.

Naša sposobnost da usmjerimo put tih naivnih stanica, saosjećajući ih da postanu bilo koji broj potpuno funkcionalnih stanica odraslih, uključujući moždane stanice koje proizvode dopamin, napreduje velikom brzinom. To znači da, iako se današnje Parkinsonove terapije usredotočuju na zamjenu i održavanje razine dopamina, uskoro bismo mogli mnogo više zamijeniti.

Ovakav razvoj događaja potaknuo je ulaganja u banke ćelija, koje bi jednog dana mogle postati izvor stanica donora za liječenje različitih stanja - zamjenjujući stare, neispravne ili nedostajuće stanice novim ćelijama koje djeluju u stanju vratiti vrijeme u uvjetima poput Parkinsonove.

Dok istraživači napreduju naše znanje o Parkinsonovom stanju i kako prevladati njegove izazove, postoji još jedan glas koji je potreban da bismo potpuno razumjeli Parkinsonov svemir. Oni sa stanjem, njihova obitelj, prijatelji i njegovatelji tvore završni vitalni dio velike slike. Kao stručnjaci, oni mogu usmjeriti i informirati istraživanja tako da se oni bave potrebama oboljelih i preuzimaju ključnu ulogu sudjelujući u istraživačkim studijama kako bismo nastavili s razumijevanjem i testiranjem novih lijekova i terapija.

Napokon, Parkinsonov svemir sastoji se od više nego samo znanosti i istraživača, i ako postoji jedna stvar koja će nas odvesti do novih i boljih tretmana, to je Parkinsonova zajednica.

Ako želite naučiti više o fizici, više o općoj relativnosti možete pročitati ovdje. Ili samo uzmite nekoliko trenutaka da cijenite svemir u kojem živimo ...