Pronalaženje učinkovitog antidepresiva može trajati mjesecima. Farmakogenetika koristi genetičko testiranje kako bi predvidjela kako će različiti lijekovi utjecati na vas, a koji bi vam mogli brže pomoći u pravilnom liječenju. Ilustracija Jon Han

Kako vam DNK test može pomoći da se nosite s depresijom

Genski testovi za antidepresive postaju glavni - i postaju sve zbunjujući. Evo vodiča

Pronalaženje pravog antidepresiva igra je nagađanja. Liječnik propisuje jedan, a nakon što mu da učinak šest tjedana, pacijent će otkriti da ne radi ništa. Pa pacijent proba još jednu i čeka šest tjedana. I možda će trebati to učiniti opet, i to opet, u procesu koji može trajati mjesecima. Za mene je četvrti lijek pogodio oznaku, ali neki ljudi odustanu prije nego što ga naprave tako daleko.

Ne bi li bilo lijepo kada bi jednostavan test mogao preskočiti svu tu probu i pogreške?

To je obećanje farmakogenetike (PGx), upotrebe genetskog ispitivanja kako bi se predvidjelo kako će različiti lijekovi utjecati na vas. Na raspolaganju su već deseci komercijalnih PGx testova za antidepresive, a to prepuno tržište postaje još gužnije, sada kada se u igru ​​pridružuju i najprepoznatljivija imena genomskog testiranja.

Na primjer, Color Genomics dodao je u rujnu popularni element za testiranje gena za 249 dolara PGx za depresiju. Prošli tjedan, 23andMe, tvrtka za ispitivanje gena s više od pet milijuna kupaca, dobila je odobrenje FDA da kažu svojim kupcima da li imaju varijante gena povezane s odgovorom na neke lijekove, uključujući antidepresive. Ovo je prvi farmakogenetski test za izravnu upotrebu potrošača koji je FDA odobrila, a ovo je prvi koji uopće ne zahtijeva liječnika. Ostali takvi testovi, koji zahtijevaju da provedete liječnika tvrtke ili na svoje vlastite proizvode, nalaze se na tržištu bez pečata odobrenja FDA. (U svakom slučaju, još uvijek vam treba liječnik koji će vam propisati lijekove.)

To odobrenje FDA ne znači da je agencija uvjerena da testove vrijedi kupiti. Prošlog je tjedna agencija objavila i zbunjujuću najavu da je upozorila potrošače i njihove liječnike da mnogi od ovih testova nisu dobili službeni pečat odobrenja od strane agencije i možda nisu valjani.

Dakle, ako patite od depresije, trebate li uskočiti u priliku i testirati se? Preliminarni dokazi sugeriraju da PGx za depresiju može pomoći, ali ti su dokazi dovedeni u pitanje. Neki liječnici tvrde da su testovi skupo gubljenje vremena, a pacijenta koštaju stotine dolara zbog male koristi. Neki čak kažu da ako se koriste bez odgovarajućeg vodstva, zapravo mogu ljude odbiti od lijekova koji bi im najviše mogli pomoći.

Slabi dokazi, ali dobri znakovi

Iza testova stoji čvrsta znanost. Većina uključuje provjere varijanti dvaju gena, CYP2D6 i CYP2C19, koji mogu utjecati na to koliko brzo tijelo metabolizira određene antidepresive - uključujući SSRI poput Zolofta i Celexa i triciklike poput Elavila - i stoga utječu na to koliko lijeka ulazi u mozak. Ako su geni preaktivni, normalna doza lijekova možda neće uspjeti. Ako su neaktivni, lijekovi se mogu nakupljati u krvotoku i uzrokovati nuspojave poput problema sa snom ili probavom. Međutim, ovo su samo dva relativno dobro poznata gena; odgovor svake pojedine osobe na antidepresive oslanja se na mnoge gene, možda i hiljade.

Za bilo koji od ovih testova, tvrtki pošaljete uzorak pljuvačke, koja vraća vama ili vašem liječniku izvještaj u kojem se navodi koji lijekovi mogu biti najučinkovitiji, a koji mogu zahtijevati veće ili niže doze ili koji mogu izazvati veće nuspojave. Lijekovi - postoji više od 40 antidepresiva - često se razvrstavaju u dvije ili tri posude: zelene (upotrebljavaju se prema uputama), žute (koriste se s oprezom) i crvene (koriste se s većim oprezom).

Većina studija izvijestila je da je upotreba testova poboljšala raspoloženje i smanjila nuspojave. Ali svi su imali velike slabosti.

Zvuči jednostavno, ali zapravo je nejasno koliko su dobri testovi koji vam pomažu da pronađete pravi antidepresiv. U kolovoznom izdanju Napretka u neuro-psihofarmakologiji i biološkoj psihijatriji, Alessandro Serretti, psihijatar sa Sveučilišta u Bologni, i kolege pogledali su objavljene studije o 38 komercijalnih PGx testova na depresiju. Svaka studija uspoređivala je rezultate pacijenata koji su bili primljeni na temelju testa s onima koji su dobili uobičajeno liječenje. Većina studija izvijestila je da je upotreba testova poboljšala raspoloženje i smanjila nuspojave. Ali svi su imali velike slabosti: bili su mali, nisu nasumični ili nisu dvostruko slijepi ili ih je financirala tvrtka koja je prodavala test.

Na Svjetskom kongresu za psihijatrijsku genetiku u listopadu, drugi su istraživači predstavili metaanalizu pet randomiziranih kliničkih ispitivanja koja su otkrila da se depresivni pacijenti koji su koristili testove 71 posto vjerojatnije poboljšavaju od onih koji su primali standardni tretman, ali istraživači su primijetili iste slabosti u istraživanju. Pregledni rad drugog rujna stavio je testove u žuti kantu zaključujući da nema „dovoljno dokaza za podupiranje široke uporabe.“ Pregledni rad u kolovozu JAMA Psychiatry pogledao je 10 studija i zaključio da „ dostupni dokazi upućuju na to da [the] testovi neće doprinijeti mnogo brizi. "Čini se da je rezultat ovih nalaza: Moguće je da testovi pomažu, ali porota je još uvijek izvan.

Do sada je tržište ovih testova bilo malo i specijalizirano, ali s ulaskom Color i 23andMe u igru ​​oni mogu postati više mainstream i pristupačniji. Bez obzira na to, prošlonedjeljno odobrenje FDA ne pomaže pojašnjenju potrošača odluke. Agencija je ovlastila 23andMe da kupcima govori o varijantama gena koji mogu utjecati na liječenje, ali - zbunjujuće - također zahtijeva od poduzeća da kupcima ne koristi test prilikom donošenja medicinskih odluka. (Agencija je izdala i poseban dokument sljedećeg dana, napominjući da "nikad nije uspostavljena povezanost između varijacija DNA i učinkovitosti lijekova protiv depresije."

"Čini se da nitko ne želi oduzeti informacije pojedinca od njih, ali mi u medicini priznajemo da još uvijek ne znamo kako ih iskoristiti za donošenje kliničkih odluka", kaže Francis McMahon, šef ljudske genetike u Nacionalnom institutu programa Intramuralnog istraživanja mentalnog zdravlja (koji nije bio uključen u odluku FDA).

Geni nisu sve

Postoje i drugi razlozi zbog kojih genetski test možda nije najbolji način za fino podešavanje psihofarmakologije. Minimiziranje negativnih nuspojava lijekova ne mora nužno pregledati vaš DNK. "Psihijatri znaju vrlo dobro nadzirati nuspojave", kaže McMahon, i obično započinju s malim dozama prije postupnog povećanja. Ako se pojavi problem, liječnik može odmah preći na drugi lijek. Krvni testovi mogu izravno mjeriti nakupljanje lijekova, što je posebno korisno jer je jedan od najčešćih razloga na koji lijek ne djeluje taj što ga pacijent ne uzima ispravno. "A genetski test to vam neće reći", kaže McMahon.

U međuvremenu, može li lijek biti dobar, može ovisiti manje o ispitivanim genima nego o drugim faktorima. Dob, spol, osobnost i neki posebni simptomi oblikuju reakciju na drogu. Serretti kaže da depresivni bolesnici s nesanicom, na primjer, ne bi trebali primati antidepresive koji djeluju kao stimulansi, a oni koji imaju pospanost ne bi trebali primati sedative. Nadalje, dodaje, nuspojave također utječu na trenutni zdravstveni i životni stil osobe. Gojazni pacijenti možda neće htjeti uzimati lijekove koji će izazvati debljanje, seksualno aktivni ljudi mogu učiniti bilo što kako bi izbjegli seksualnu disfunkciju, a oni koji imaju srčano stanje, htjeli bi izbjegavati lijekove koji povećavaju srčane nepravilnosti. Liječnici i pacijenti trebaju sagledati "cijeli kontekst", kaže McMahon; genetski testovi samo su jedna točka podataka.

Serrettijevi pacijenti često se javljaju s rezultatima genetskih testova koji sugeriraju koje antidepresive uzimati ili izbjegavati. Budući da je stručnjak za PGx, njegovi pacijenti ponekad putuju daleko da bi mu pokazali ove rezultate. Jedan je muškarac nedavno prešao 250 kilometara s detaljnom analizom od jedne trgovačke tvrtke u ruci, zahtijevajući određeni lijek na temelju izvještaja. "Bio je tako oduševljen", sjeća se Serretti. Ali lijek koji je pacijent želio nije bio prikladan za njega - uzrokuje pospanost i čovjek je morao voziti na posao. "Morao sam mu objasniti:" Dobro, lijepo je to čuti, ali pokušajmo najprije nešto prikladnije za vas ", kaže Serretti - i ta droga je djelovala. "Dakle, ovo je jasan primjer da s ovim testovima morate biti vrlo oprezni."

Još jedan problem ovih testova, kaže McMahon, je taj što oni uključuju nedokazane gene. Konzorcij za implementaciju kliničke farmakogenetike (CPIC) kaže da se za odabir antidepresiva preporučuju samo CYP2D6 i CYP2C19. Neki testovi uključuju druge varijante gena koji utječu na lijekove koji djeluju na mozak, ali to ne mora nužno značiti i da su korisni u odabiru pravih lijekova, jer je neurohemija depresije malo razumljiva. Dodajući ove nedokazane varijante gena, McMahan kaže, „miješate dobre signale i slabe signale.“ Chad Bousman, voditelj laboratorija za psihijatrijsku farmakogenetiku na Sveučilištu u Calgaryu (on je prethodno spomenuo metaanalizu), krivi marketing. - tvrtke žele biti u mogućnosti tvrditi da imaju više gena u svojim testovima od svojih konkurenata. "U farmakogenetici", kaže Bousman, "više nije nužno i bolje."

Ovi PGx stručnjaci imaju neke savjete: Budite sigurni da i vi i liječnik razumijete što vam ovi testovi mogu, a što ne mogu reći.

Testovi različitih dobavljača ne slažu se uvijek i tvrtke ne kažu uvijek koje gene i varijante gena koriste za davanje preporuka ili kako ih ocjenjuju. Bousman je usporedio preporuke četiri komercijalna ispitivanja za pet osoba i otkrio da je vjerojatnost dva ispitivanja koja nude istu preporuku (upotrijebljena ili oprezno upotreba) za isti antidepresiv za istu osobu bila oko 50%. Ništa bolje od bacanja novčića.

Za one koji žele podatke iz testa, PGx stručnjaci imaju neke savjete. Budite sigurni da i vi i liječnik razumijete što vam ovi testovi mogu i ne mogu reći. Oni nisu poput rendgenskih snimaka prsnog koša, kaže McMahon, i jasno otkrivaju prijelom ili prepreku koje treba popraviti.

I Bousman i Serretti vjeruju da ako si to možete priuštiti i ako razumijete i rizike i ograničenja, test može biti dobar. "Morate napraviti domaći zadatak", kaže Bousman. „Potražite tvrtku ili laboratorij za testiranje koji će vam moći točno reći što će testirati - i kako uzimaju te informacije i daju preporuke. Ako vam ne mogu reći, odšetajte. "

I uzmite bilo koji rezultat koji dobijete sa zrnom soli.

Iako preporuke testova nisu konačne, Bousman kaže, ako bi prijatelj ili član obitelji pitao o testiranju, "rekao bih apsolutno". "I ja bih se testirao. To je samo dodatni podatak. "